北京治荨麻疹的医院 http://pf.39.net/bdfyy/bdfhl/210719/9204186.html单核球增多性李斯特菌是一种兼性厌氧细菌，为李斯特菌症的病原体，严重时可引起脑膜炎。*力因子内化素蛋白InlA和InlB被认为是李斯特菌穿过肠道屏障和胎胚屏障进行细胞间扩散中发挥关键作用。InlA的受体是E-钙粘蛋白(Ecad)，而InlB的受体是酪氨酸激酶Met。单核细胞可将李斯特菌从外周血液中转移到大脑中，但具体机制未知。
近日，巴黎大学MarcLecuit研究团队通过建立李斯特菌感染模型，发现李斯特菌可通过外周单核细胞通过细胞间扩散作用进入大脑实质中，这一作用是通过InlB抑制Fas凋亡信号减少CD8+T细胞介导的单核细胞死亡发挥的。研究人员通过人源化KIE16P小鼠（携带人源性Ecad基因）感染李斯特菌，5天后在大脑中检测到李斯特菌。腹腔注射抗生素可清除外周的李斯特菌，但不能清除大脑中的李斯特菌，李斯特菌主要富集在外周血液和脾脏中的单核细胞。将这些携带李斯特菌的单核细胞移植到接受庆大霉素处理后的小鼠后在大脑中可观察到李斯特菌。这些结果表明单核细胞是促进李斯特菌进入大脑的关键因素。
图1：细菌通过细胞间扩散作用进入大脑
免疫荧光发现单核细胞黏附在大脑血管的内皮细胞上，通过细胞扩散作用将外周的李斯特菌带入大脑实质中。移植携带敲除聚合肌动蛋白（可抑制细胞扩散作用）的李斯特菌后并不能引起神经侵袭。敲除InlA并不影响李斯特菌带入大脑实质，但在敲除InlB减少李斯特菌进入大脑实质。另一方面，敲除InlB减少血液和脾脏中感染的单核细胞数量。通过基因工程技术过表达InlB能够促进李斯特菌的侵入。这就表明InlB介导李斯特菌的神经侵入过程。已有研究表明抑制T细胞后能够促进李斯特菌感染大脑实质。共同接种野生型和InlB缺陷型李斯特菌后，更多的野生型李斯特菌进入大脑中，更具有竞争优势。但是在进行T细胞免疫抑制剂环孢素处理后InlB缺陷型李斯特菌的上述劣势不再存在：野生型和InlB缺陷型李斯特菌感染大脑实质的能力几乎相当。此外在缺乏功能性T细胞的小鼠中能够取消InlB介导的李斯特菌的神经侵入，但在缺乏功能性B细胞的小鼠中不能取消InlB的上述作用。这就表明InlB介导李斯特菌的神经侵入可能与T细胞有关。李斯特菌感染过程中CD8阳性T细胞会引起脾脏中单核细胞死亡。有意思的是，敲除InlB后CD8阳性T细胞介导的单核细胞死亡增加。这就表明InlB可能发挥抑制CD8阳性T细胞引起的单核细胞死亡。CD8阳性T细胞的细胞*性依赖于穿孔素及颗粒酶Fas配体(FasL)–Fas信号通路。在抑制Fas信号下游蛋白caspase-8后，敲除InlB后CD8阳性T细胞引起的单核细胞与野生型李斯特菌相似。此外，在敲除Fas小鼠中，InlB对CD8阳性T细胞引起的细胞死亡的抑制效应消失了。总的来说，本文发现李斯特菌通过抑制Fas介导的T细胞依赖的细胞死亡，最终减少单核细胞的死亡，促进感染大脑实质。
来源：神经周刊
