炎症性肠病IBD100问 [复制链接]

问题4：细菌与IBD的发病有关系吗？

我们未把IBD归于感染性疾病，也明确了它与常见的消化道传染病不同，但这不代表IBD与细菌毫无关系。我们的肠道内本身就存在肠道菌群，正常情况下，它既是我们对抗外界致病因素的免疫屏障，又对人体发挥正常的消化功能起了重要作用。肠壁上大量微生物可能参与了IBD的发病过程。当外源化合物（如药物，饮食等）引起肠道稳态失衡时（专性厌氧菌数量增加、其他细菌的增殖受到抑制），使得某些内源性细菌过度生长并对外源性病原菌易感性增强。随后，肠腔内抗原移至肠黏膜固有层，引发持续的慢性刺激而招募具免疫活性的细胞。随后，由致病菌分泌的毒素与肠道上皮细胞膜上的特异性受体结合，引起黏膜损伤及炎性反应发生。

病原微生物感染可能是炎症性肠病发病和反复发作的重要触发因素。（1）副结核分枝杆菌可能与克罗恩病（CD）的发生关系密切。（2）大肠杆菌是肠道的正常寄生菌，多数菌株对人体无害，但有一种特殊类型的粘附侵袭性大肠杆菌（AIEC）可侵入肠上皮并在巨噬细胞中复制，此种病原亦与CD有一定联系，可以促进TNFa产生并诱导形成肉芽肿。（3）沙眼衣原体是一种常见的性传播疾病，可导致临床表现类似溃疡性结肠炎的直肠炎症。（4）弯曲杆菌通常通过污染的水源或食物感染，弯曲杆菌感染者50%病原菌可侵入结肠粘膜造成血性腹泻，空肠弯曲菌是感染性腹泻的主要病原之一，而其另外一种菌株简明弯曲菌可见于人类口腔，则可能导致肠道慢性炎症，并与IBD的发生有关。（5）沙门菌属是食物源性急性胃肠炎的主要原因，而其和弯曲杆菌合并感染可能增加IBD的发病危险。（6）艰难梭菌可能在IBD的发病和转归过程中，尤其是在经抗生素治疗的患者中，起着重要的作用。

由于IBD在治疗过程中经常会使用免疫抑制类药物，本身机会感染的可能性也大大增加。常见机会感染包括肺炎链球菌、李斯特菌、诺卡菌、沙门菌、嗜肺军团菌等。另有（1）结核杆菌（TB）在使用生物制剂的人群中再激活率显著升高，在初次使用的52周内可达到5倍之多，TNF是诱导肉芽肿形成，从而造成结核杆菌隔离的重要细胞因子，而抗TNFa治疗则可造成潜伏的结核杆菌激活。因此建议在开始英夫利昔治疗前必须进行结核筛查，美国胃肠病学院（ACG）还建议治疗前进行胸部X线检查。（2）益生菌目前广泛使用于各种肠道疾病，然而在特定情况下益生菌可能也有一定致病性。益生菌治疗中最为常用的乳杆菌是人体肠道正常菌群，在危重患者肠道粘膜屏障受损时同样也可成为条件性致病菌。乳杆菌属在腹部手术、内镜操作或急性的肠道感染后可能成为致病原从而造成感染性心内膜炎、腹膜炎、腹腔脓肿或脑膜炎，尤其在使用免疫抑制剂的患者，这一情况即使在使用较低剂量益生菌时亦可出现，总体死亡率可到达30%。因此在急性重症的IBD患者，如果考虑到患者可能出现肠粘膜屏障重度受损时，应注意避免使用益生菌引发的机会感染。